Un studiu publicat în 2023 arată că activitatea redusă a transportorului de serotonină, numit SERT, poate accelera degradarea unei valve mitrale deja afectate la pacienții cu regurgitare mitrală degenerativă. Analiza a inclus peste 9.000 de pacienți care au trecut prin repararea sau înlocuirea valvei mitrale pentru această afecțiune, iar concluziile vizează în special persoanele care au deja boala și urmează tratament cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, clasa de antidepresive din care fac parte fluoxetina și sertralina.
Regurgitarea mitrală degenerativă, abreviată DMR, este o boală a valvei cardiace în care valva nu se mai închide corect și permite sângelui să se întoarcă. Potrivit datelor din studiu, unele medicamente pot controla simptomele sau complicațiile, dar nu repară valva. Când degenerarea devine severă, tratamentul rămâne intervenția chirurgicală. Giovanni Ferrari, director științific al Programului de Cercetare Cardiotoracică la Columbia, a explicat: „Anumite medicamente pot ameliora simptomele și preveni complicațiile, dar nu tratează valva mitrală. Dacă degenerarea valvei mitrale devine severă, este necesară o intervenție chirurgicală pentru a repara sau înlocui valva.”
Pe lângă analiza clinică a celor peste 9.000 de pacienți, cercetătorii au evaluat separat 100 de biopsii de valvă mitrală. Investigația s-a concentrat pe rolul SERT, proteina care oprește semnalul serotoninei prin reabsorbția și reciclarea ei în celulă. Când activitatea SERT scade, serotonina rămâne disponibilă mai mult timp. În cazul pacienților cu DMR, echipa a observat că cei care primeau ISRS au ajuns la tratament chirurgical pentru regurgitare mitrală severă la o vârstă mai tânără decât cei care nu luau aceste medicamente. Potrivit Jurnalulnational, cercetarea a fost condusă de Departamentul de Chirurgie al Universității Columbia, în colaborare cu Centrul Pediatric de Valve Cardiace de la Spitalul de Copii din Philadelphia, Universitatea din Pennsylvania și Institutul Cardiac Valley Hospital. Giovanni Ferrari a rezumat astfel concluzia principală: „Studiind datele acestor pacienți, am constatat că administrarea de ISRS a fost asociată cu regurgitarea mitrală severă care a necesitat tratament chirurgical la o vârstă mai tânără decât pentru pacienții care nu luau ISRS.”
Studiul nu spune că antidepresivele produc singure boala valvei mitrale. Concluzia este că ele pot influența evoluția unei valve care a început deja să se deterioreze. Pentru un pacient care are deja diagnostic de DMR, implicația este importanța istoricului medicamentos și a supravegherii cardiologice. Lucrarea nu oferă un prag de risc valabil pentru toți pacienții și nu susține că valvele sănătoase sunt afectate în același mod.
Cercetătorii au analizat și gena SERT. Experimentele pe șoareci transgenici fără această genă au arătat valve mitrale mai groase, iar același tip de modificare a apărut la șoareci normali tratați cu doze mari de ISRS. A fost studiată și regiunea genetică 5-HTTLPR a genei SERT, care controlează activitatea transportorului. Echipa a identificat o variantă „lungă” asociată cu activitate SERT mai scăzută, în special la persoanele care moștenesc două copii, una maternă și una paternă. În studiu, pacienții cu DMR care aveau varianta „lung-lung” au ajuns mai des la operații pe valva mitrală decât pacienții cu alte variante.
Diferențele au fost observate și la nivel celular. Celulele valvei mitrale de la pacienții cu varianta „lung-lung” au reacționat mai puternic la serotonină și au produs mai mult colagen, proces care poate îngroșa și rigidiza valva. Pe baza acestor date, echipa propune testarea pacienților cu DMR pentru 5-HTTLPR, din ADN obținut din sânge sau salivă, pentru a identifica persoanele cu activitate SERT scăzută care ar putea avea nevoie de monitorizare mai atentă sau de operație mai devreme.
Studiul nu precizează când ar putea deveni standard această testare genetică, cât ar costa, cât de accesibilă ar fi pentru pacienți și nici care este frecvența variantei „lung-lung” în populația românească. De asemenea, materialul nu menționează studii clinice deja planificate pentru a valida schimbarea monitorizării sau a tratamentului antidepresiv. Autorii notează însă că nu au observat efecte nocive ale dozelor normale de ISRS sau ale variantei „lung-lung” în celulele obținute din valve mitrale umane sănătoase. Giovanni Ferrari a subliniat limita principală a rezultatului: „O valvă mitrală sănătoasă poate suporta probabil o activitate SERT scăzută fără a se defor”.
